伦敦一群科学家正在研制一种可以抑止怒火的药，他们用一些大猩猩作实验，使其感染上一种名为“狂怒”的病毒，然而一群闻风而至的动物保护主义者赶来破坏了他们的计划，将大猩猩释放出来。这引起了科学家们的恐慌：这种病毒可以通过血液和唾液传播，感染者将会持续被一种狂暴的愤怒情绪所控制，必须通过杀人才能得以发泄。

　　28天后……

　　快递员吉姆从昏迷中苏醒过来，他发现自己置身于空荡荡的医院里，究竟发生了什么？他一无所知。
　　吉姆走出医院，感到城市被一股阴森的气氛所笼罩，街道、商店都是空无一人，静寂的城市里似乎隐藏着某种危险。吉姆来到教堂，却惊恐地看到遍地尸体。突然发狂的教士向他冲过来，几乎置他于死地。幸得塞莱娜和马克相救，他才死里逃生。

　　塞莱娜告诉他，由于“狂怒”病毒的大面积传播，整座城市几近毁灭，感染上的人都完全失去理智，变成了杀人恶魔，所剩无几的健康人必须小心翼翼地躲避求生存。因为这种恶魔有着可怕的速度和力量，袭击起来令人措手不及。伦敦似乎已变成了废墟，没有电，没有通讯工具，他们亦不知道其他地方是否也陷入了同样的绝境中。当马克感染上病毒后，塞莱娜毫不迟疑地迅速杀了他，更令吉姆感到这个世界生存法则的残酷。

　　他们遇到了另两位幸存者，出租车司机弗兰克和女儿汉娜。弗兰克从收音机里偶然接收到了讯号：来自一座军事基地，那里的领导亨利·韦斯特上校声称已找到了获救的办法。于是四人决定出发去寻求帮助，他们驾驶弗兰克的出租车逃离了伦敦。经过一路拼杀，吉姆和塞莱娜带着汉娜最终达到了曼彻斯特。

　　亨利上校指挥的军队确实已成功地抵挡住了杀人狂们的袭击，但情况似乎并不像吉姆想象的乐观。原来这些军人只是想引来女人以繁衍后代，他们抓走了塞莱娜和汉娜，逃出追捕的吉姆决定进行复仇并救出她们……